
英文怎么说主题词:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文名主题:高血尿酸血症中胃肠菌群紊乱在成功激活NLRP3慢性炎症小体有利于肾拉伤
论文期刊:Microbiome
2023年应响细胞:13.8
说出精力:202多年6月
的客户机关单位:华南地区医科师范大学
探索用料:大鼠肾脏企业
拜谱提供了技术设备:MT1000临床全靶消化吸收组学判断
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
诗人按照敲除尿酸偏高酶(UOX)成立HUA大鼠模板。HUA大鼠行为出特别的肾特点心理障碍、肾小管断裂、纤维棉化、NLRP3支原体感染小体促活和肠障壁特点损毁。方便实验HUA对肠内细小微生物技术学体群的干扰,诗人对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比对大鼠的排泄物进行了16S rRNA测序,以折射出组间肠内细小微生物技术学体群落本质特征的差异化。
PCoA介绍彰显了组间枯草芽孢杆菌工程发酵体群落的相对而言剥离 (图1A)。在门总体含量上,WT和UOX−/−大鼠的肠胃枯草芽孢杆菌工程发酵体qq群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和弯曲菌门(Proteobacteria)根据(图1B)。与WT大鼠差距,UOX−/−大鼠的弯曲菌群可观增长,而厚壁菌门缩减(图1C和D)。操作LEfSe介绍,在属总体含量上亲子鉴定组间一定的差异多样的排泄物疾病归类群(图1E)。LEfSe介绍报告彰显,在UOX−/−大鼠中生物含有了涵盖肠子杆菌以外的6个疾病属,而在WT大鼠中生物含有了另两个人类群(图1G-N)。
然而,操作KEGG注音和能力丰度,鉴别出了UOX−/−和WT大鼠中间行为 出有所差异丰度技术的2几个能力分类(图1O)。必玩特别注意的是,与肠源性高血压毒性重要性的能力,涵盖色氨酸和苯丙氨酸新陈分解代谢,在UOX−/−大鼠中增大。然而,KEGG通道剖析还出现,受HUA电磁干扰的益生菌技术发酵学群与革兰氏阴性菌侵蚀性上皮受到损害细胞增大和丁酸盐新陈分解代谢才能减少有观。并风险评估了HUA因起的肠腔益生菌技术发酵学群失衡对肠腔防御系统能力的危害(图1P-T)。结合以上根据上述,以下结论呈现UOX−/−大鼠的HUA有利于促进肠腔益生菌技术发酵学群失调症和肠腔防御系统能力受到损害。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源分泌物概率是肠-肾轴的非常重要导电介质,以至于在肾脏绿色中起非常重要用。消化道微菌物组的KEGG能力具体定性分析预测具体定性分析结局发现,HUA帮助的消化道菌群絮乱延长了消化道源性肾衰竭内毒素的呈现。以至于,原作者实用密切靶向治疗分泌组学具体定性分析来比效UOX−/−和WT大鼠的肾脏分泌组学本质特征。OPLS-DA实体模型结局凸显WT和UOX−/−大鼠两者现实存在明星的分割(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的选择现状下,WT和UOX−/−组两者共鉴别出266个之间的关系分泌物。另外,与WT组较之,UOX−/−大鼠的180个分泌物上浮,86个分泌物下跌。
杂质分类整理效果信息显示,以上分泌物基本算是酪氨酸、肽举例说明差不多物、核苷、核苷酸举例说明差不多物、无机酸举例说明诞生物体、鞘脂、糖举例说明诞生物体、吲哚和杂环化学物质等(图2B)。在变动的分泌物中,四种高血压内黑色素,涵盖硫酸钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上浮(图2D)。相等以上内黑色素中的普遍是数特征于胃肠道微生物学体群对涵盖色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸内的饮食营养馥郁化学物质的分泌。
操作KEGG经过进一大步深入分折地域距离的产动物学(图2C)。与肠内菌群学组共同,地域距离产动物学的KEGG环路深入分折表明,UOX−/−大鼠的色氨酸产生上浮。不仅,UOX−/−大鼠的安基酸动物学合成图片、嘌呤产生、二甲苯酸产生、半胱氨酸和蛋氨酸产生、TCA嵌套循环和cAMP卫星信号减弱也上浮,而各种维生素肠蠕动和释放、硫胺素产生和嘧啶产生降低。进一大步开展Pearson重要性性深入分折,知晓地域距离菌群与产动物学两者的相关(图2E)。
然而,新陈产生物与肾作用运作的有关的性概述呈现,等等胃直肠源于的糖尿病内毒物与UA水愉悦肾作用运作有挺强的正有关的(图3左)。的差距菌群、的差距新陈产生物和肾作用运作相互之间的有关的性也呈现在微信网络中(图3右)。等等最终阐明,UOX−/−大鼠胃直肠源性糖尿病内毒物的上涨可能会参予了HUA诱导性的肾受损。
最后,作著经由粪菌移殖等实验设计蕴含了HUA微生物学工程群在提高肾伤害、触及肾NLRP3真菌感染小体的系统重置和侵害肠障壁完好性中的功用,并单位证明HUA菌群系统重置NLRP3真菌感染小体是I/R小鼠肾伤害和肠障壁伤害进一步强化的诱因。
图2. HUA大鼠肾脏中肠管源性糖尿病毒物相关性添加
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 不一样的信息集联办剖析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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