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项目文章(Cancer Res. IF=16.6)|突破前列腺癌困境:丙二酰辅酶A的促癌之路

发布时间:2025-09-12
丙二酰辅酶A成为另一种新陈分泌产品,仅仅是脂肪细胞多转换的根基,也是线粒体脂肪细胞多酸(FA)β腐蚀的根本调指数,在以脂质新陈分泌发现异常为特征描述的恶变肺部肿瘤中充分调动根本反应。

2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化突显组学和丙二酰辅酶A靶向药物定做检测技术服务。

英语翻译标题格式:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)

简体中文网站标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

用户厂家:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

科学研究原料:肿瘤组织、细胞系

拜谱供给高技术:丙二酰辅酶A靶向药物定制化、丙二酰化突显组

技术水平路线图:

实验可是

1.丙二酰辅酶A在前头腺癌组织性中变高并加速肺部肿瘤最新进展

丙二酰辅酶A靶点自定义后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。

图1 丙二酰辅酶A情况在PCa进行中变高并可以淡化恶性肿瘤近况

2.MLYCD凭借耗费丙二酰辅酶A仰制从脚蛋白质转换,破环线粒体和内质网恒定

GSEA介绍彰显MLYCD把你想传达方式出来与脂肪酸基础分解代谢环路相关联内容(图 2A)。MLYCD过把你想传达方式出来血细胞中FFA、TG平均水平及脂质沉积状削减,敲除或丙二酰辅酶A办理则反而,Mlycd-PKO小鼠走在前列腺组织机构当然也有像最终结果(图 2B-E)。转录组和胆固醇质组彰显过把你想传达方式出来MLYCD损害脂、糖、酪氨酸基础分解代谢相关联内容酶(图 2H-I)。

图2 MLYCD借助耗损丙二酰辅酶A控制从早脂肪多生成二维码,损伤线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的把你想表达出来仰制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化遮盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD仰制Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

短文工作小结

本研发在PCa组织安排中发掘丙二酰辅酶A的非常积累更多,常见是随着MLYCD呈现的上涨,力促了DNL和重代码代谢率,长期保持了ER准稳态和线粒体特点,所以力促了PCa的近况。还有,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)力促了Ran K141丙二酰化,所以提升了AR核转位和转录活性酶类,结果力促PCa的转型和打败雄性激素的耐药力性(图4)。这样逻辑为早期PCa提供数据不确定可以信赖治愈靶点。

图4 MLYCD调空的丙二酰辅酶A的影响肺部肿瘤进况的长效机制

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代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱怪物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的蛋清质组学、呈现蛋清质组学、代谢率组学、转录组学和靶向治疗分泌个人定制等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!

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参考选取文献:

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.
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