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项目文章Environ. Pollut(IF:7.6)| 蛋白组学揭示环境污染物TCEP 抑制血小板激活新机制

发布时间:2025-06-04
三(2-氯乙基)磷酸酯(TCEP)是一种种无机磷酸酯类阻燃性剂,多方面应用软件于锂電池加工、施工相关行业等很多区域。调查出现 ,TCEP 可利用食用运动量来到女性身体,并在动脉血等生物体样本量中被判断到,但当下对於其动脉血毒理学的调查仍尚需深层次。

近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱怪物为该研究提供了血细胞蛋清组检测分析服务。

散文种类:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)

常常问题:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用

加盟商部门:青岛大学

的研究相关材料:小鼠血小板

拜谱展示工艺:蛋白组

的研究思绪:

一、学习結果

1.血小板计数计数膳食纤维质组学体现了TCEP显示对内血小板计数计数激活开通的影晌

实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行核蛋白组查测(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。

图1 血细胞蛋清质组学论述TCEP裸漏对人体内血细胞成功激活的印象

2、TCEP外露对身体外血细胞激发时候的关系

离体评估报告装置最终揭示,TCEP未能为有效变换血细胞对胶原蛋清的黏附的实力(图2A-B)。但以浓度值根据的的方法减轻了血凝酶分析的血细胞汇聚(图2C),为有效减轻了20.55 %的血栓数值,揭示血细胞缩小的实力减轻(图2F-G)。

图2 TCEP暴晒对身体之外小血板修改密码进程的直接影响

3、TCEP曝光引发的凝血功能酶刺击的小血板出现异常电能消化吸收

KEGG富集分析显示,血小板计数球蛋白组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。

图3 TCEP暴晒带来凝血功能酶的刺激的小血板异常处理热量排泄

4、TCEP限制小血板激话的逻辑研究性

在小血板的核蛋白组查测参数中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。

图4 TCEP可抑制血小板计数激活卡的管理机制探究性

二、好文章工作小结

本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板蛋白质组检查测量分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。

图5 TCEP减缓血小板计数促活的工作机制

三、拜谱工作小结

该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱菌物为该研究提供蛋白质组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的血清组学、新陈代谢组学、转录组学及及两组学协同产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!

符合文献资料:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714
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