在精力管疫情的复杂化患病新考核机制中，血清酶S-亚硝基化正渐渐能够 出其特有的控制功效。S-亚硝基化是一个种注重的血清酶质译文资料后呈现形式，顺利通过改动血清酶质的组成部分和功能表性，参入不同生理上和病检方式。在精力管疫情中，血清酶S-亚硝基化的功效越刊发现。它不仅能参入了微心脑血官拟合肌组织核的分裂繁殖、渗透和凋亡，还引响了心肌组织核的回缩和舒张功能表性。近来来，拒绝脉瘤和隔层做为精力管疫情中的难治高副反应，其患病新考核机制一只广受医学术界界喜爱。202历经四年3月14日，杭州省心脑微心脑血官制剂着重科学试验室主管季勇硕士生导师在Circulation上网上刊发了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，散文用于菌物素交换法组合色谱仪色谱-串联和并联质谱法鉴别并论证会了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在拒绝脉瘤和隔层壮大中的功效，为精力管疫情的改善引来新方法，体现了浩瀚的应该用发展趋势。

英文音标名称：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文小标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探析材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技巧：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、包括分析结杲

01.SNO-Septin2在分手后脉瘤和侧壁中提升

要想具体分析SNO在自觉脉瘤和内层中的的功效，的使用生物学素交换系统和液质色谱电容串联质谱具体分析无缝对接受自觉脉内层微创的患儿和注塑了AngII的 Apoe -/-小鼠的自觉脉做了无偏挑选。结杲发展了7种S-亚硝基化的血清质，当中自觉脉内层患儿的自觉脉样品及外周血单核心组织中SNO-Septin2关卡更为明显增大，在注塑了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自觉脉至样更为明显增大，有时候经过质谱判定及点甲基化小鼠断定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极主动脉瘤和隔层中，Septin2的SNO清晰提高

02.SNO-Septin2耽误AngII引诱的相互脉瘤

只为钻研SNO-Septin2在自动脉瘤中的目的，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 视诊进行检查体现 ，Cys111变异相关系数解决了Ang II引导小鼠腹自动脉肾上区腔内扩充，并变少了自动脉瘤的发生了率。 经腹超音波三维成像和生前测试察觉，Cys111变异会造成腹自动脉直径怎么算减小或增大，没得造成有难度的自动脉瘤呈现，行态学关注体现 Cys111变异相关系数变少了自动脉导电介质转化/侧壁和腔内血栓。 免疫抗体荧光体现 Cys111变异小鼠整体机质金属质肽酶(MMP)活性氧变少，巨噬肿瘤细胞浸泡变少。 以下結果证明克制SNO-Septin2还可以解决办法自动脉瘤的未来发展（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2避免主动性脉瘤

03.巨噬細胞Cys111突然变化可抑制SNO-Septin2，并利用局限血官发炎和細胞外栽培基质（ECM）分解克服会去主动脉瘤

在巨噬公司结构中，Septin2的Cys111变化的的差异性大大增多了活跃脉瘤的频发层次，限定了黏性蛋清的化学溶解，大大增多了产品MMP特异性和活跃脉瘤退变中巨噬公司结构的募集。为着找寻SNO-Septin2在巨噬公司结构中效用与活跃脉瘤生长的氧分子机制化，采集器了几组经Ang II灌入28天的小鼠活跃脉公司结构做RNA测序分享，以设定SNO-Septin2在巨噬公司结构中吸引的转录组变化规律。表观遗传内在聚集分享体现，SNO-Septin2参于真菌感染表现和ECM化学溶解。另外，观擦到Cys111变化的的吸引小鼠活跃脉公司结构中好几种真菌感染血神经元血神经元的增多，也涉及肺部肿瘤死亡血神经元血神经元-α (TNF-α)、白公司结构介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着确认此类毕竟，化学发光法聚合物酶链表现和ELISA取决于， Apoe -/-小鼠巨噬公司结构中的Cys111变化的的差异性大大增多真菌感染血神经元血神经元，也涉及TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大大增多MMP8。免疫测试荧光测试断定巨噬公司结构Cys111变化的的造成的活跃脉公司结构MMP9大大增多。大体上一，骨髓移值研发取决于巨噬公司结构中的Cys111变化的的在活跃脉瘤的经济发展中起守护效用（图3）。

图3.巨噬人体神经细胞中Cys111突然变化抑制性SNO-Septin2，经过制约动脉血管真菌感染和人体神经细胞外栽培基质分解来避免分手后脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化经过RAC1/NF-κB通道消减巨噬内部细菌感染和MMP9抒发

收起来，破乳Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来原巨噬体生殖肿瘤细胞（BMDMs），用TNF-α解决并举行RNA测序了解。KEGG丰度展现SNO-Septin2关系巨噬体生殖肿瘤细胞NF-κB卫星手机信号灯通道。为厘清SNO-Septin2控制NF-κB卫星手机信号灯通道的考核机制，实施共免疫系统放置-质谱法筛分Septin2的互不功效球蛋白酶，对129个依照球蛋白酶实施Reactome通道了解，最后展现SNO-Septin2参加Rho GTPase卫星手机信号灯进行，进来定量分析最棒的Rho GTPase包涵RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异显著性遏制了RAC1的重置，这体现了SNO-Septin2介导的巨噬体生殖肿瘤细胞碱化依懒于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2用RAC1/NF-κB渠道成脂巨噬细胞核疾病和迁徙

二、小 结

Septin2做另一种重点的组织骨架蛋清，在巨噬组织中表现着关键所在不良影响。既使，当其遭遇S-亚硝基化体现时，其架构和效果表会發生转变，以求不良影响组织的通常生理学效果表。一种体现会导至巨噬组织在活跃脉壁中的手段失败，有利于慢性炎症影响和动脉血官壁架构的严重破坏。与此一并，TIAM1-RAC1轴做组织数据信号转导的重点环路，与动脉血官壁的不稳性和重朔重视关联。探究察觉，当Septin2感受S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联不良影响增进，会进一大步导致动脉血官壁的软组织损伤和重朔方式。这类察觉为你们明白活跃脉瘤和阁层的发作系统提拱了新的移动镜头。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 钝化完美重现、悬浮巯基核高蛋白组学在线检测精准服务，欢迎致电咨询！

参考使用文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.